6月25日，上海交通大學(xué)研究團隊在頂級期刊《AdvancedScience》發(fā)表突破性研究，首次揭示肥胖通過脂肪細胞分泌的A1BG蛋白激活NAMPT/PARP1通路，導(dǎo)致骨肉瘤患者對順鉑化療產(chǎn)生耐藥性的關(guān)鍵機制。這一發(fā)現(xiàn)不僅為逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥提供了新靶點，更對保存細胞的液氮容器中凍存樣本的臨床價值評估產(chǎn)生深遠影響。

?耐藥機制與逆轉(zhuǎn)策略

肥胖微環(huán)境的核心作用

脂肪細胞分泌的A1BG蛋白，使腫瘤細胞DNA修復(fù)能力提升300%（通過PARP1/ATM通路）

化療耐藥患者血清A1BG水平達敏感患者的3.2倍（p<0.01）

雙靶點抑制劑突破瓶頸

NAMPT抑制劑（FK866）聯(lián)合PARP1抑制劑（奧拉帕利），顯著降低腫瘤細胞存活率（IC??下降78%）

在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，聯(lián)合用藥使順鉑療效提升4倍

?技術(shù)支撐：低溫存儲的關(guān)鍵角色

研究團隊在關(guān)鍵環(huán)節(jié)采用專業(yè)低溫設(shè)備保障樣本活性：

類器官實驗中，選用65-210L小型氣相液氮罐凍存患者來源腫瘤組織，借助-190℃氣相環(huán)境及高真空絕熱技術(shù)，可確保3個月內(nèi)細胞活性＞95%，為腫瘤研究提供優(yōu)質(zhì)生物樣本。

動物模型構(gòu)建：通過液氮轉(zhuǎn)移罐運輸腫瘤樣本，全程維持-190℃深低溫環(huán)境，確保樣本細胞活性與生物學(xué)特性穩(wěn)定，為模型構(gòu)建提供可靠生物材料。

臨床樣本庫：耐藥性對比分析依托長期保存細胞的液氮容器系統(tǒng)，保障10年內(nèi)數(shù)據(jù)可追溯性。

?對細胞存儲行業(yè)的變革性啟示

樣本存儲新標(biāo)準(zhǔn)

研究證實腫瘤微環(huán)境會改變細胞耐藥特性，提示在保存細胞的液氮容器中長期凍存的骨肉瘤樣本：

需同步保存對應(yīng)脂肪組織

凍存前應(yīng)檢測A1BG/NAMPT表達水平

技術(shù)升級方向

選擇適配組織共凍存的液氮容器

集成樣本生物標(biāo)志物快速檢測模塊

來源：奇點網(wǎng)·澎湃